梅赛尔医院间充质干细胞治疗肝硬化技术

梅赛尔医院间充质干细胞治疗肝硬化技术

一、前言

肝硬化是由多种肝脏损伤长期累积导致的慢性进展性疾病，其特征表现为肝细胞持续损伤、炎症反应、纤维沉积与再生结节形成。晚期肝硬化患者仅依靠药物治疗难以逆转组织结构破坏，肝移植虽为终末期方案，但受限于供体短缺及费用高昂。
间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）凭借免疫调节、抗炎、促进组织修复等生物学特性，为肝硬化患者提供一种新型细胞治疗方向。

梅赛尔医院依托博鳌乐城先行先试政策，开展基于规范化制备、质控与临床路径的MSC治疗肝硬化的专业医疗服务，为患者提供可及、标准化的再生医学治疗模式。

二、肝硬化的病理机制与治疗挑战

1.肝硬化的核心病理过程

• 肝细胞持续损伤：病毒、酒精、脂肪、免疫等因素引起的慢性炎症损害。

• 肝星状细胞活化：HSC活化后分泌大量胶原与细胞外基质（ECM），导致纤维化。

• 微循环障碍：窦状隙毛细化与门静脉高压加重肝功能衰退。

• 再生障碍：肝细胞再生能力下降，导致结构性不可逆改变。

2.现有治疗瓶颈

• 抗纤维化药物效果有限

• 难以逆转组织结构破坏

• 肝移植受限（排队周期、供体不足、费用高）

因此，探索促进肝组织再生、改善肝微环境的治疗方式成为重要方向。

三、间充质干细胞（MSC）治疗肝硬化的机制基础

1.免疫调节作用

MSCs可通过旁分泌方式释放：

• IL-10、TGF-β、PGE2 → 抗炎与免疫调节

• 抑制Th1、Th17，促进Treg细胞平衡
  可显著降低肝组织炎症微环境，减轻进一步损伤。

2.抗纤维化作用

• 抑制肝星状细胞（HSC）活化

• 促进基质金属蛋白酶（MMPs）表达

• 降低胶原沉积
  从源头减少纤维形成与积累。

3.促进肝细胞再生

MSCs通过旁分泌HGF、VEGF、IGF-1 等生长因子，
促进肝细胞增殖并改善肝微循环。

4.组织修复与微环境改善

• 减轻氧化应激

• 增强肝窦内皮细胞功能

• 改善肝脏血流动力学
  促进肝脏结构功能恢复。

四、梅赛尔医院 MSC 治疗肝硬化的技术体系

梅赛尔医院结合乐城国际医疗先行先试优势，打造了一套从细胞源头到临床管理全流程专业体系。

1.细胞来源与制备技术

（1）细胞来源

• 以脐带间充质干细胞（UC-MSCs）为主

• 来源规范、低免疫原性、扩增效率高

• 采集与运输均在 GMP 体系下操作

（2）GMP级制备流程

包括：

• 组织采集 → 初代分离 → 细胞扩增

• 无菌检测（支原体、内毒素）

• 流式细胞免疫表型鉴定（CD73+/CD90+/CD105+，CD34-/CD45-）

• 细胞活率 ≥ 90%

• 最终制剂包装、冷链运输

确保每批细胞符合临床使用标准。

2.给药路线与剂量管理

梅赛尔医院根据不同肝硬化分期与患者情况，采用多途径给药模式：

（1）外周静脉回输（主流方式）

• 安全性高

• 操作简便

• 细胞进入肝脏“首过效应”明显

（2）动脉介入方式（个体化）

• 定位更精准

• 用于改善门脉高压或局灶纤维化区域

（3）给药剂量参考

• 1×10⁶～2×10⁶     cells/kg

• 3～4     次/疗程，间隔 1周
  （实际以医院临床方案为准）

3.适应证评估体系

包括三大维度：

（1）临床指标

• 肝功能：ALT、AST、TBIL、ALB、PT

• 纤维化指标：HA、LN、PⅢNP、IV-C

• 门脉压力、腹水评估

（2）影像学评估

• 超声、FibroScan

• MRI-PDFF、MRE（弹性成像）

（3）肝硬化分级

• Child-Pugh 分级

• MELD 评分
  确保治疗方案个体化、安全、可控。

五、临床研究与疗效趋势（基于国际文献与乐城临床数据趋势）

1.安全性

多项研究显示 MSC 对肝硬化患者具有良好安全性：

• 过敏反应罕见

• 不良反应轻微（短暂发热/乏力）

• 未见肿瘤促进风险增加证据

2.疗效趋势（非夸大表达）

研究显示 MSC 治疗可以带来以下趋势性改善：

• 肝功能指标（ALB↑，TBIL↓）

• Child-Pugh、MELD     评分下降

• 纤维化指标下降

• 生活质量评分提高（SF-36）

**重要提示：**治疗效果因个体差异而异，目前尚不能替代肝移植。

六、梅赛尔医院的临床管理与随访体系

1.多学科（MDT）诊疗体系

包括：

• 肝病科

• 介入科

• 再生医学中心

• 营养与康复团队

提供个体化的精准治疗方案。

2.治疗过程监测

• 回输过程生命体征监测

• 治疗后 24h/72h 随访

• 每月复查肝功能与纤维化指标

• 三个月评估影像学变化

3.长期管理

• 生活方式管理（饮食、酒精控制）

• 病因治疗同步推进

• 建立疗效数据库进行长期分析

七、合规提示

• MSC 属于再生医学前沿技术，仍在临床研究与真实世界数据累积阶段。

• 治疗效果具有个体差异，不保证替代现有成熟疗法。

• 梅赛尔医院依托乐城特许政策，在合规框架内开展临床应用。

八、总结

间充质干细胞治疗为肝硬化患者提供了一种基于免疫调节 + 抗纤维化 + 组织修复 的创新治疗策略。
梅赛尔医院通过规范的细胞制备体系、专业临床路径、多学科管理及真实世界数据积累，使 MSC 在肝硬化治疗中具备更高的可及性与规范化水平。

再生医学正在成为肝硬化治疗的重要补充方向，为尚未达到移植标准或无法移植的患者带来新的希望。