干细胞：心衰治疗新曙光，人脐带间充质干细胞注射液的探索之旅

在医学的漫漫长河中，无数的难题等待着科学家们去攻克，心力衰竭便是其中一块难啃的“硬骨头”。我国心血管疾病患者数量庞大，多达3.3亿，而在这庞大群体中，约890万余名患者深陷心力衰竭（简称心衰）的泥沼，其5年死亡率超过50%，这一数据令人触目惊心。现有的内、外科治疗手段，无论是药物治疗、起搏器植入，还是心脏移植，都存在着或多或少的缺陷，仿佛在黑暗中摸索前行，始终未能找到那盏照亮前路的明灯。然而，转机或许就在眼前。上海市东方医院传来振奋人心的消息，由国家干细胞转化资源库临床级干细胞库负责人、名誉院长刘中民团队精心研发的“人脐带间充质干细胞治疗心衰注射液”，已然踏入了I期临床试验阶段，这是我国在该领域迈出的具有里程碑意义的一步，宛如一颗璀璨的星辰，为心衰治疗带来了新的希望。

探索人脐带间充质干细胞的神奇奥秘 干细胞，这个充满神秘色彩的词汇，一直是医学界关注的焦点。干细胞的“干”，蕴含着起源之意，犹如生命之泉的源头，掌控着细胞再生的钥匙。从分化潜能的角度来看，干细胞犹如一个神秘的大家族，可分为全能、多能与单能。胚胎干细胞无疑是这个家族中的“全能选手”，它具有发育全能性，在理论的奇妙世界里，能够诱导分化为机体中所有种类的细胞，宛如一位神奇的魔法师，能变幻出世间万物。而人脐带间充质干细胞，则是这个家族中的“多面手”，属于多能干细胞。 东方医院干细胞基地GMP实验室主任贾文文为我们揭开了人脐带间充质干细胞的神秘面纱。它源自脐带黏液质这片神奇的“土壤”，宛如一颗深埋在地下的宝藏，等待着人们去挖掘。它不仅具有强大的组织修复能力，能够像技艺精湛的工匠一般，修复受损的组织；还具备免疫调节和抗炎作用，如同一位温柔的守护者，调节着身体的免疫反应，减轻炎症的肆虐。更为难得的是，它的免疫原性低，仿佛是一位低调的侠客，在身体里默默发挥着作用，不易引起免疫系统的强烈反应。此外，它还拥有令人惊叹的“变身”能力，可分化为多种细胞类型，在再生医学的广阔天地中，尤其是在修复受损的软骨组织、骨骼和心肌等领域，展现出巨大的应用潜力。同时，它还能通过分泌特定的细胞因子，如同传递神秘信号的使者，调节免疫反应和减少炎症，为自身免疫疾病和慢性炎症疾病的治疗带来了新的契机。

现有心衰治疗手段的困境与挑战 刘中民院长告诉我们，心衰，这个可怕的病魔，是由于心脏结构和/或功能出现异常，导致心室充盈和/或射血能力受损的一组临床综合征，它如同一个无情的“刽子手”，是大部分心血管疾病发展的最终阶段。随着岁月的流逝，年龄的增长，心衰的患病率和发病率如同攀升的曲线，明显增加。 目前，临床上针对心衰的治疗手段主要有药物治疗、血运重建、细胞和基因治疗等。然而，这些手段就像一把把参差不齐的钥匙，虽然能暂时打开缓解病情的大门，但大多无法真正解决心脏的根本问题，病情常常反复发作，让患者在病痛的深渊中苦苦挣扎。就拿血运重建的代表治疗手段冠状动脉旁路移植术（CABG）来说，《2022年中国心血管外科手术和体外循环数据白皮书》显示，当年它在心脏外科手术总量中占比21.1%。这一手术虽然能在一定程度上延缓心衰的进展，犹如给即将枯萎的花朵浇上一些水，但却无法让死亡的心肌细胞“起死回生”，无法真正修复受损的心脏。若病情发展到最后，心脏移植成为无奈的选择时，却又面临着重重困难。供体的稀缺，如同大海捞针；手术创伤巨大，给患者身体带来沉重的负担；高昂的经济费用，让许多家庭不堪重负；而且患者术后较难回归正常社会生活，生活质量大打折扣，仿佛被囚禁在一个无形的牢笼里。

干细胞治疗心衰的希望之光 在传统治疗手段陷入困境之时，刘中民团队将目光投向了干细胞那神奇的再生修复能力，犹如在黑暗中看到了一丝曙光。近年来，干细胞医学研究、临床转化和产业化落地，已经成为生物医药产业共同追逐的梦想。东方医院作为先行者，早在2013年就联合中国科学院上海高等研究院等机构，成立了干细胞工程转化医学中心，精心打造了国内首个从干细胞存储、制备与质检，到基础研究、临床前研究、临床研究，再到临床转化应用的全产业链，宛如一条紧密相连的链条，环环相扣，为干细胞研究的发展奠定了坚实的基础。 刘中民院长清晰地记得，在我国干细胞产业化政策尚不明朗的大背景下，上海勇立潮头，先行先试。2014年，张江高新技术产业开发区管理委员会投入2.55亿元，倾力打造干细胞产业基地，东方医院抓住这一难得的机遇，承担了干细胞转化医学产业基地项目。此次“人脐带间充质干细胞治疗心衰注射液”的研发，便是这一系列努力结出的硕果。它在2017年作为上海市科委计划项目正式立项，2019年完成国家干细胞研究项目备案，今年1月更是迎来了重要时刻，正式获得药物临床试验I期临床默示许可，这一步步走来，凝聚了无数科研人员的心血与汗水。 东方医院干细胞基地办公室主任汤红明介绍，临床前动物实验犹如一场探索未知的冒险，为我们带来了令人振奋的消息。通过小鼠心梗模型和猪冠脉结扎致心衰模型研究发现，该注射液就像一位神奇的魔法师，可通过旁分泌作用调控心肌组织微环境。在缺血性心肌病的战场上，它对心肌细胞组织损伤有明显的抑制作用，能够像坚固的盾牌一样，阻挡损伤的进一步蔓延。同时，它还能增加动物的心功能，仿佛为心脏注入了一股强大的动力，让心脏重新焕发生机；促进血管再生，如同在荒芜的沙漠中种下一片片绿洲；减少心肌凋亡，让那些即将凋零的心肌细胞重获生机。 在全球范围内，间充质干细胞治疗心衰的研究正如火如荼地进行着。刘中民院长介绍，随机双盲研究目前共有12项，共入选823例患者。这些研究犹如一盏盏明灯，照亮了前行的道路。结果显示，治疗使死亡率下降27%，再入院率下降47%，分钟步行距离增加117米。德国、日本分别有一款治疗心脏疾病的干细胞产品已成功上市，这无疑为干细胞治疗心衰的研究注入了一剂强心针。刘中民院长满怀期待地说：“我们渴望研发出属于中国人群的新药，若能降低四分之一的死亡率，那将为个人、家庭乃至整个社会带来巨大的改变，在人力、物力与经济方面都能减轻沉重的负担。”

攻坚临床试验的关键技术瓶颈 2022年8月，国家干细胞转化资源库依托单位东方医院签署了《技术转让（合作）合同》，受让相关技术及成果，如同接过了接力赛中的接力棒，将优先在中国开展药品注册申报及后续临床试验开发。然而，进入临床试验阶段后，前方并非一帆风顺，还有诸多关键技术瓶颈亟待攻克。 刘中民院长坦言，相对于传统化学药物，干细胞质量检验就像一片尚未开垦的处女地，在方法学验证方面缺乏统一的标准与规范。而且，表面标志物、周期、凋亡及细胞功能学等检项缺少标准品，这就好比在黑暗中摸索前行，没有明确的方向。制备安全、合格、优质的细胞制品，这条路充满了艰辛与挑战，尤其需要保证不同批次的质量均一化，这就像一场精准的舞蹈，每一个动作都要恰到好处。另一方面，动物实验时，我们可以使用带有示踪剂的样本进行研究，就像给动物体内的细胞装上了“追踪器”，能清晰地了解它们的行踪。但进入人体后，干细胞就像一个个神秘的旅行者，它们到了什么器官、停留多久、能否解决问题，都需要审慎的数据支撑，这无疑增加了研究的难度。 据悉，该药物I期临床试验主要入组对象为35至75岁的严重慢性缺血性心衰患者。治疗方案需在开胸手术中同时进行干细胞注射治疗，这无疑是一场与风险的较量。保证受试者安全的关键在于克服术后感染、出血等风险，每一个环节都如同走在钢丝上，需要小心翼翼。现阶段相关受试者均来自东方医院，后续还将联合长三角地区多家三甲医院招募，如同汇聚各方力量的洪流，为临床安全性和有效性进行充分科学评估。 “从化学药物到物理疗法，再到细胞治疗，医学界已经迎来‘第三次革命’。”刘中民院长感慨地说。干细胞医学犹如一双“发展之翼”，承载着无数患者的希望。我们期待着上海在干细胞产业发展中能够抢占国际先机，未来形成政策监管、产品孵育、成果交易与临床验证为一体的成果转化模式，最终让更多患者摆脱病痛的折磨，重获健康与希望。让我们共同期待这一天的早日到来，见证医学史上这一伟大的变革。