NK 细胞免疫疗法是当前肿瘤治疗领域的一个重要研究方向。它又叫自然杀伤细胞免疫疗法,利用自身 NK 细胞来消除癌细胞、突变细胞和激活和增强机体免疫力,达到治疗疾病的目的。
一、NK 细胞免疫疗法的原理
NK 细胞免疫疗法是通过采集人体自身 NK 细胞,在体外培养达到一定数量后再回输到人体来消除癌细胞、突变细胞,增强、激活机体免疫力,控制癌细胞的复发及转移。虽然人体内本身就有 NK 细胞,且其具有迅速防御并直接攻击肿瘤细胞,保护机体远离癌症的作用,但人体内 NK 细胞数量较少,且随着年龄增长,随着机体免疫力的下降,NK 细胞数也变得更少,肿瘤及术后患者体内的 NK 细胞活性和数目都发生了一定变化,不能很有效地起到抗癌作用。
二、NK 细胞免疫疗法的类型
目前 NK 细胞免疫疗法主要包括自体 NK 细胞输注、同种异体 NK 细胞输注以及 CAR-NK 细胞疗法等。
三、NK 细胞免疫疗法的应用范围
NK 细胞免疫疗法主要适用于肿瘤患者的治疗,可以起到控制疾病进展、延长患者生存期的作用,还可以用于治疗急性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等疾病。
四、NK 细胞免疫疗法的优势
与传统的放疗、化疗相比,NK 细胞免疫疗法具有几个显著优势。首先,它的靶向性更高,能够直接针对癌细胞进行攻击,降低对机体的整体毒性。其次,由于使用的是患者自身的细胞,因此安全性更高,避免了异体细胞移植可能带来的排异反应。最后,这种疗法在多种癌症类型中都显示出了一定的疗效,包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤等。
五、NK 细胞免疫疗法面临的问题
NK 细胞疗法目前主要是处在一期或者二期临床试验阶段,存在的主要问题在于扩增倍数比较低、细胞来源困难、细胞毒力不高等,在临床上的应用受到了一定的限制。
六、NK 细胞免疫疗法的相关研究进展
刺激 NK 细胞的细胞因子方面,IL-2 可促进 T 细胞和 NK 细胞的激活和增殖,但在体内受到 Treg 的抑制。很多公司正在开发选择性激活 T 细胞和 NK 细胞的 IL-2 类似物。IL-15 有望替代 IL-2,可刺激 NK 细胞和 CD8+T 细胞,但不会激活 Treg 细胞。多款 IL-15 重组蛋白正在临床试验中接受测试。
在激发 ADCC 反应的抗体方面,NK 细胞可通过 CD16 受体介导的 ADCC,杀死 IgG1 或 IgG3 抗体靶向的细胞。NK 细胞表面 CD16 的不同形态,会影响 CD16 与抗体 Fc 端的亲和力。新一代单克隆抗体疗法很多对 Fc 端进行了修饰,改善了它们与 CD16 的结合,促进了 ADCC 的产生。
总之,NK 细胞免疫疗法作为一种新兴的癌症治疗手段,为癌症患者带来了新的希望,但仍需要进一步的研究和发展来克服当前面临的问题,以实现更广泛和更有效的临床应用。